Мукополисахаридоз
| Мукополисахаридоз | |
|---|---|
 «Детский лес»: деревянная скульптура оленя возвышается над папоротниками, каждый из которых посажен в память о ребёнке с мукополисахаридозом (MPS) | |
| МКБ-10 | E76. |
| МКБ-10-КМ | E76.3, E76.1, E76.2 и E76.0 |
| МКБ-9 | 277.5 |
| МКБ-9-КМ | 277.5 |
| OMIM | 607014 |
| DiseasesDB | 6067 |
| MeSH | D009083 |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Мукополисахаридо́зы сокращённо МПС, или англ. MPS (от мукополисахариды + -ōsis) — группа метаболических заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов (GAG, мукополисахаридов), связанных недостаточностью лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Заболевания вызваны наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде лизосомной болезни накопления: различных дефектов костной, хрящевой, соединительной тканей.
Содержание
Классификация
Современная классификация, в зависимости от характера ферментативного дефекта, выделяет несколько основных типов мукополисахаридозов:
- I тип — синдром Гурлер (мукомполисахаридоз I H — Hurler), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie), синдром Гурлер-Шейе (мукополисахаридоз I H/S — Hurler-Scheie). Обусловлен дефицитом альфа-L-идуронидазы (фермент катаболизма мукополисахаридов). Заболевание постепенно приводит к накоплению в тканях гепарансульфата и дерматансульфата. Выделяют три фенотипа: синдром Гурлер, синдром Шейе и синдром Гурлер-Шейе.
- II тип — синдром Хантера
- III тип — синдром Санфилиппо: A, B, C, D
- IV тип — синдром Моркио: A, B
- VI тип — синдром Марото—Лами
- VII тип — синдром Слая (дефицит β-глюкуронидазы)
Встречающийся в литературе термин «гаргоилизм», введенный в клинику английским врачом Эллисом (англ. R. W.В. Ellis) в 1936 году до открытия биохимической основы патологического процесса, объединяет мукополисахаридозы типа I (Н, S, H/S) и типа II (синдром Хантера).
Патогенез
В зависимости от недостаточности одного из ферментов лизосом, накапливаются мукополисахариды одного из трёх классов: гепаран-, дерматан- или кератансульфаты.
Наследование
Подавляющее большинство мукополисахаридозов (практически все) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Исключение составляет болезнь Хантера (мукополисахаридоз II типа), которая наследуется по X-сцепленному рецессивному механизму.
Клиническая картина
В клинической практике все 12 известных мукополисахаридозов согласно фенотипу делят на две группы: Гурлер-подобный (10) и Моркио-подобный фенотип (2: синдром Моркио A и B):
| Фенотипы мукополисахаридоза: | |
|---|---|
Гурлер-подобный фенотип: |
Моркио-подобный фенотип: |
низкий рост с диспропорциональным строением скелета (относительно длинными конечностями, короткими туловищем и шеей); |
диспропорциональная карликовость; |
грубые черты лица (запавшее переносье, нередко экзофтальм, густые сросшиеся брови, полные губы, большой, нередко не помещающийся в полости рта язык); |
грубоватые черты лица; |
костные деформации (кифосколиоз, воронкообразная деформация грудной клетки); |
|
контрактуры крупных и мелких суставов; |
гипермобильность межфаланговых и тугоподвижность крупных суставов; |
|
«браслетки», «чётки», увеличение объёма коленных суставов и их вальгусная деформация; |
|
наличие пупочной и пахово-мошоночной грыжи; |
|
| Типична патология: | |
центральной нервной системы (снижение интеллекта, обычно довольно грубое); |
нормальный интеллект. |
|
органов зрения (помутнение роговицы, глаукома); |
Патология других органов и систем идентична изменениям у пациентов с Гурлер-подобным фенотипом мукополисахаридоза. |
слуха (тугоухость различной степени выраженности); | |
|
сердечно-сосудистой системы (недостаточность клапанов сердца, гипертрофия миокарда, нарушения сердечного ритма); | |
|
бронхолёгочной системы (синусобронхопатии с образованием обильного количества слизисто-гнойного отделяемого, снижение показателей функции внешнего дыхания, апноэ). | |
Диагностика
- Определение активности лизосомальных гидролаз.
- Исследование мочи на ГАГ.